Prague, mai 2001... Eliska Mankowa est une jeune romancière à succès. Son dernier livre, « Poème Rouge », est un véritable chef-d'oeuvre. On raconte qu'elle aurait accès aux secrets des initiés, et qu'elle pourrait elle-même être initiée aux sciences occultes. Est-ce de là que viendrait son indéniable talent ?... Elle est éprise d'un maître horloger nommé Hans Botva, et tous deux filent le parfait amour...
Mais voilà, au contact d'une fiole mystérieuse appartenant au père d'Eliska, un étrange savant répondant au nom de Hiéronymus Makropoulos, ils basculent sans s'en rendre compte au 17ème siècle, au beau milieu du ghetto juif...
Face au monstrueux Golem, coincés entre maléfices et sortilèges, pris dans un tourbillon de magie noire et de superstitions, Eliska et Hans vont se débattre pour se retrouver eux-mêmes avant de se retrouver l'un l'autre et, peut-être, percer le mystère qui les entoure...